ELETROQUIMIOTERAPIA EM CÃES E GATOS MV Marina Ragattieri O texto a seguir foi elaborado com o auxílio de inteligência artificial, com base na palestra ministrada pela MV Marina Ragattieri, em 19 de outubro de 2026, durante a Semana Acadêmica de MAedicina Veterinária (SAVET 2026). Eletroquimioterapia na Oncologia Veterinária: Mecanismos, Aplicações Clínicas e Evidências 1. Conceito, Mecanismo de Ação e Fisiopatologia • Conceito: a eletroquimioterapia (ECT) constitui uma modalidade de tratamento oncológico estritamente localizado que combina a aplicação de impulsos elétricos de alta voltagem à administração de fármacos quimioterápicos, como a bleomicina. • Princípio físico: baseia-se no fenômeno da eletroporação. A passagem da corrente elétrica por meio de eletrodos em agulha altera temporariamente o potencial de membrana das células tumorais, promovendo a abertura reversível de microporos na bicamada lipídica. Esse aumento substancial na permeabilidade celular permite a entrada massiva do quimioterápico no citoplasma, potencializando em centenas de vezes a citotoxicidade de moléculas que normalmente possuem baixa capacidade de difusão transmembrana. • Mecanismo de morte celular: o principal mecanismo induzido pela eletroquimioterapia é a apoptose (morte celular programada das células neoplásicas). Em decorrência dessa cascata biológica, a resposta tecidual ocorre de forma lenta e gradual, com o fármaco mantendo sua atividade citotóxica por um período médio de 21 dias. Dessa forma, o tratamento não produz uma regressão macroscópica imediata no dia seguinte à aplicação, exigindo o acompanhamento do processo de involução ao longo de semanas. • Segurança e toxicidade: a eletroquimioterapia destaca-se por apresentar baixíssima toxicidade sistêmica, não desencadeando os efeitos adversos clássicos da quimioterapia convencional, tais como êmese, diarreia ou mielossupressão/leucopenia. As manifestações secundárias restringem-se ao âmbito local e incluem edema, eritema, dor, alterações de pigmentação e necrose focal do tecido neoplásico. • Retardo cicatricial: um aspecto crítico no manejo pós-operatório é o retardo cicatricial provocado pela técnica na região tratada. Devido a esse atraso na consolidação dos tecidos, a remoção precoce de pontos de sutura — como aos 10 dias pós-procedimento — é contraindicada, sob risco de promover a deiscência da ferida cirúrgica. 2. Modalidades de Aplicação Clínica e Integração Terapêutica • Classificação: a eletroquimioterapia é classificada essencialmente como um tratamento local e pode ser integrada ao planejamento terapêutico de três formas distintas: • Monoterapia ou Terapia Isolada: indicada para neoplasias bem delimitadas que não apresentam tendência expressiva à disseminação metastática, permitindo o controle tumoral completo apenas com a aplicação da eletroquimioterapia. • Terapia Adjuvante (no Leito Cirúrgico): empregada imediatamente após a ressecção cirúrgica de um tumor quando não é possível obter margens cirúrgicas amplas ou livres de comprometimento microscópico, como ocorre frequentemente em sarcomas de tecidos moles ou carcinomas faciais. • Terapia Neoadjuvante ou Paliativa: utilizada para promover a redução volumétrica de massas neoplásicas extensas antes de uma intervenção cirúrgica posterior, ou para controlar o sangramento, a dor e o desconforto local em pacientes sem indicação de cirurgia radical. • Relação com a cirurgia: a eletroquimioterapia não substitui a cirurgia de ressecção tumoral com margens livres quando esta for anatomicamente e clinicamente exequível. A exérese cirúrgica ampla permanece como a conduta de escolha na oncologia, atuando a eletroquimioterapia como uma ferramenta complementar fundamental para preservar estruturas nobres e garantir o controle local quando as margens cirúrgicas são exíguas ou comprometidas. 3. Limitações Técnicas e Contraindicações • Dimensão Tumoral Excessiva: lesões volumosas (com diâmetros em torno de 20 cm) não devem ser abordadas exclusivamente com eletroquimioterapia. A janela terapêutica para a aplicação dos impulsos elétricos após a administração da medicação é de aproximadamente 30 minutos, tempo insuficiente para cobrir uniformemente uma extensão tecidual tão vasta. • Doença Metastática Avançada: por atuar como um tratamento focado na lesão primária ou regional, a eletroquimioterapia é incapaz de debelar quadros de metástase sistêmica disseminada. • Invasão Óssea: a densidade do tecido ósseo impede a penetração adequada das agulhas dos eletrodos e a consequente eletroporação efetiva do microambiente tumoral intrassensível ao osso, limitando a resposta terapêutica nessa região e exigindo a associação com ressecção cirúrgica da estrutura óssea acometida. • Acesso Anatômico Restrito: a impossibilidade de posicionar os eletrodos diretamente sobre o tecido tumoral — devido à localização profunda em condutos auditivos ou no lúmen uretral sem dispositivos específicos — inviabiliza a realização do procedimento. 4. Evidências Científicas e Aplicações por Tipo Tumoral • A. Neoplasias da Cavidade Oral e Plano Nasal: • Os tumores de cavidade oral em cães e gatos apresentam taxas de resposta objetiva (somatório de respostas completas e parciais) situadas entre 60% e 90% quando submetidos à eletroquimioterapia. • No caso do melanoma oral canino — neoplasia altamente agressiva e metastática —, a técnica alcança aproximadamente 73% de resposta objetiva, proporcionando uma sobrevida média de até 12 meses em pacientes sem metástases à distância, índice superior aos 2 a 3 meses observados em casos não responsivos. • A eletroquimioterapia também se destaca na abordagem de tumores de língua, permitindo o controle da lesão sem induzir necrose total do órgão ou perda funcional. • Caso Clínico — Carcinoma de Células Escamosas no Plano Nasal ("Atos"): um cão da raça Labrador Retriever, de 11 anos, apresentava uma formação tumoral de 5 cm na cartilagem nasal, de crescimento rápido e com sangramento. A tomografia computadorizada e a rinoscopia demonstraram extensão interna profunda sem metástases distantes, e o exame histopatológico diagnosticou um carcinoma de células escamosas pouco diferenciado. Tumores pouco diferenciados perdem a semelhança com o tecido de origem e exibem comportamento biologicamente mais agressivo e recidivante. Devido ao grande volume, instituiu-se quimioterapia neoadjuvante com Doxorrubicina (6 sessões na dose de 30 mg/m²), obtendo-se uma redução de 50% na massa tumoral. Em seguida, realizou-se a cilectomia parcial com biópsia transoperatória, que confirmou a invasão óssea e indicou a remoção de um quadrante ósseo. Como as margens de tecidos moles na narina permaneceram comprometidas, aplicou-se eletroquimioterapia no leito cirúrgico. O processo de cicatrização apresentou um atraso característico aos 14 dias, atingindo reepitelização aos 30 dias. O paciente manteve o tumor controlado por 1,5 ano, vindo a óbito posteriormente por alterações neurológicas sem relação com a neoplasia. • Caso Clínico — Epitelioma Palpebral: uma cadela com lesão nódulo-ulcerativa de crescimento rápido na pálpebra passou por ressecção cirúrgica marginal curta associada à biópsia transoperatória. A limitação anatômica da pálpebra impedia a margem cirúrgica ampla de 1 cm. O diagnóstico confirmou epitelioma e, para evitar cirurgias reconstrutivas complexas que pudessem comprometer a dinâmica palpebral, administrou-se Bleomicina na dose de 15 UI/m² por via intravenosa. Após 5 minutos de latência para distribuição vascular, aplicaram-se os impulsos elétricos com eletrodo de agulha sobre o leito. O procedimento garantiu o controle tumoral sem recidiva local por mais de 2 anos, preservando a estética e a função palpebral. • B. Neoplasias de Bexiga (Carcinoma de Células Transicionais / Espinocelular): • O carcinoma de bexiga em cães é uma neoplasia infiltrativa de difícil manejo cirúrgico radical. Evidências científicas nacionais avaliando 21 cães submetidos à cistotomia cirúrgica para exposição tumoral, aplicação de eletroquimioterapia na parede vesical e posterior síntese demonstraram uma taxa de resposta de 86% (62% de resposta completa e 24% parcial), com sobrevida média de 284 dias e efeitos colaterais leves (disúria e tenesmo passageiros). • No protocolo terapêutico de bexiga, associa-se o Firocoxibe, um anti-inflamatório não esteroidal inibidor seletivo da COX-2. O Firocoxibe exerce ação antitumoral e antiangiogênica direta, uma vez que os carcinomas vesicais expressam fortemente a enzima COX-2, desacelerando a progressão neoplásica. • ALERTA SOBRE PROCEDIMENTOS DIAGNÓSTICOS: é estritamente proibido realizar cistocentese ou citologia aspirativa por agulha fina em próstata diante da suspeita de neoplasia. A perfuração da parede vesical ou prostática com agulha acarreta um risco elevado de semeadura e implantação iatrogênica de células tumorais na cavidade peritoneal e na parede abdominal. • Caso Clínico — Carcinoma de Bexiga (Maltês): uma cadela Maltês de 7 anos apresentava hematúria e disúria crônicas por 10 meses. O exame ultrassonográfico revelou uma massa infiltrativa na parede vesical. Durante a cistotomia, a biópsia transoperatória confirmou carcinoma de alto grau e permitiu a aplicação imediata da eletroquimioterapia. No pós-operatório imediato, a bexiga apresentou um espessamento inflamatório reacional característico, seguido pela regressão contínua da lesão constatada ao ultrassom de 30 dias. O protocolo foi complementado com quimioterapia adjuvante à base de Carboplatina (5 ciclos) e Firocoxibe. A paciente permaneceu assintomática da neoplasia por mais de um ano, vindo a óbito em decorrência de complicações endócrinas e hepáticas descompensadas (diarreia, cetoacidose diabética e fosfatase alcalina superior a 25.000 U/L) sem progressão do tumor vesical. • C. Sarcoma no Local de Aplicação em Gatos: • O sarcoma no local de aplicação em felinos (antigamente denominado sarcoma vacinal) é uma neoplasia mesenquimal altamente agressiva e infiltrativa que pode surgir após a administração de vacinas, medicamentos injetáveis ou traumas focais. Estudos com 58 gatos submetidos à associação de ressecção cirúrgica com eletroquimioterapia no leito demonstraram um aumento expressivo no período livre de doença e retardo no tempo de recidiva local, mantendo índices baixos de metástase (2% a 5%). A modalidade adjuvante e a aplicação intraoperatória em lesões de 1 a 2 cm ofereceram os melhores prognósticos de controle local. • D. Tumores Hepatoides Perianais: • Os tumores hepatoides situam-se na região circunanal de cães machos. A ressecção cirúrgica tradicional nessa área apresenta complicações frequentes, como deiscência de sutura, contaminação bacteriana e incontinência fecal por lesão do esfíncter anal. A abordagem combinada de orquiectomia (castração) com eletroquimioterapia intralesional promove a dessecação da lesão em 7 dias e a regressão completa em 21 dias, sem necessidade de cirurgia invasiva no ânus. • E. Carcinoma Espinocelular Facial em Gatos: • Em gatos apresentando lesões ulcerativas na face e no plano nasal, é indispensável realizar o diagnóstico diferencial com a esporotricose antes de iniciar tratamentos oncológicos. A aplicação da eletroquimioterapia induz uma intensa reação vascular local nos primeiros 7 dias, tornando a lesão provisoriamente mais eritematosa e exsudativa. Entre 14 e 30 dias, observa-se uma contração tecidual acentuada com cicatrização e remissão tumoral. 5. Biópsia Transoperatória e Estadiamento Sistêmico • Biópsia transoperatória: consiste na presença do médico veterinário patologista no centro cirúrgico para a confecção e análise histopatológica por congelamento ou impressão tecidual no momento em que o tumor é ressecado. Embora represente um custo adicional (em média R$ 2.000,00), a técnica traz a vantagem de definir a conduta na mesma cirurgia. Caso o laudo imediato indique margens comprometidas ou confirmação de malignidade, a eletroquimioterapia é aplicada no mesmo ato anestésico, evitando submeter o paciente a um segundo procedimento cirúrgico. • Estadiamento sistêmico: é um pré-requisito obrigatório antes de qualquer intervenção. A realização de exames de imagem (radiografia torácica em três projeções, ultrassonografia abdominal e tomografia computadorizada) garante a verificação da presença ou ausência de metástases, fundamentando o prognóstico e a indicação da eletroquimioterapia. 6. Perspectivas Futuras, Imunomodulação e Eletroporação Irreversível • Expansão para Neoplasias Viscerais: desenvolvimento de protocolos de acesso e aplicação em órgãos parenquimatosos e cavitários, como fígado, pâncreas, próstata e reto. • Efeito Abscopal e Imunomodulação: a destruição maciça de células tumorais pela eletroquimioterapia expõe e liberta antígenos neoplásicos no microambiente. A apresentação desses antígenos ao sistema imune do hospedeiro pode desencadear uma resposta imune sistêmica direcionada, capaz de combater focos de micrometástases à distância (efeito abscopal). • Associações Terapêuticas: combinação da eletroquimioterapia com vacinas tumorais, imunoterapias e terapias-alvo. Destaca-se o uso concomitante do Tosseranibe (Palladia), um inibidor seletivo de receptores de tirosina quinase com ação antiangiogênica, potencializando a regressão de carcinomas orais. • Eletroporação Irreversível (IRE): técnica em estudo para tumores viscerais inoperáveis (como carcinomas pancreáticos) que emprega pulsos elétricos de altíssima voltagem para causar a ruptura definitiva da membrana celular e ablação tecidual direta pelo estímulo elétrico, sem a necessidade de administrar quimioterápicos. 7. Princípios Filosóficos da Oncologia Veterinária • Preceito ético: a conduta na oncologia veterinária fundamenta-se no preceito ético: "Curar quando possível, aliviar quando necessário e consolar sempre". O objetivo primário da especialidade não se limita à busca pela cura a qualquer custo, mas sim ao alívio da dor, ao resgate da função e à manutenção da qualidade de vida do paciente, acompanhado do acolhimento empático ao tutor durante todo o processo terapêutico.